什么是RA

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可導致關節(jié)畸形和功能喪失，甚至殘疾，同時并發(fā)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)器官疾病，給患者個人和家庭，以及社會均帶來了巨大的健康負擔和經(jīng)濟負擔。  《中國類風濕關節(jié)炎發(fā)展報告2020》顯示，RA患者從出現(xiàn)癥狀到明確診斷平均時間在2年以上，其中約40%的患者處于高疾病活動狀態(tài)，錯過了6個月至1年的最佳治療時間窗。因此，精準識別類風濕關節(jié)炎臨床前期（Pre-RA），抓住“機會窗口”尤為重要。

我國RA患病率為0.42%，患者總數(shù)約500萬人，且呈現(xiàn)多診治延誤、多病情重和多合并癥的特點，隨著RA相關研究的進展，RA的預防越來越受到重視，普遍認為通過早期預防可改善RA患者的預后。

如何定義“RA前狀態(tài)”

2012年歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）RA風險因素研究小組提出了“臨床前期RA（pre-RA）”的概念，即“RA前狀態(tài)”。該術語被推薦僅用于回顧性描述RA患者RA診斷之前的相關階段；該小組將RA的發(fā)生發(fā)展過程分為6個階段：RA相關遺傳風險因素階段、RA相關環(huán)境因素階段、RA相關系統(tǒng)性自身免疫階段、無臨床關節(jié)炎癥狀階段、未分化關節(jié)炎階段及分類診斷RA階段；pre-RA包括除分類診斷RA階段以外的5個階段。

一直以來，RA因具有病程漫長、致殘率高等特點，被稱為“不死的癌癥”，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。隨著人們對RA認識的不斷加深，大量的文獻指南指出：RA早期診斷對治療和預后影響重大。

為進一步指導和加強RA的早期預防和診斷，2024年發(fā)布的《類風濕關節(jié)炎前狀態(tài)診療專家共識》(以下簡稱“共識”)就類風濕關節(jié)炎前狀態(tài)的篩查、診斷、治療等給與推薦意見。   

診斷“RA前狀態(tài)”的特異性分子標志物有哪些？

共識推薦“RA前狀態(tài)”患者聯(lián)合檢測抗CCP抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、類風濕因子(RF)和抗核周因子(APF)，評估轉化為RA的風險。抗CCP抗體在預測“RA前狀態(tài)”進展為RA的過程中至關重要，因此將抗CCP抗體檢測列入“RA前狀態(tài)”的診斷過程。

2010年，一項前瞻性隊列研究[2](147例)顯示,有非特異性肌肉骨骼(MSK)癥狀且抗CCP抗體陽性患者（100例），經(jīng)過19.8個月（中位數(shù)）隨訪后，86%(43/50)患者滿足2010年ACR/EULAR對RA的診斷標準。2018年,一項系統(tǒng)評價[3]顯示抗CCP抗體與RF雙陽性對RA前狀態(tài)進展為RA的預測特異性為97.6%~100.0%,敏感性為21.5%~35.5%，AUC 0.608~0.665陽性似然比14.6~44.3,陰性似然比0.7~0.8.OR=36，95%CI。

 “RA前狀態(tài)”如何診斷？

診斷步驟（圖1）：RA前狀態(tài)疑似者先通過表2進行診斷。表2是2017年EULAR對疑似進展為RA的關節(jié)痛的診斷標準，符合該標準項目數(shù)≥5條時特異度為100%，即若診斷對象符合項目數(shù)≥5條則可診斷為RA前狀態(tài)；若符合表2條目數(shù)＜5條，且抗CCP抗體陽性者使用表3進行診斷。表3是修訂后的2010 ACR/EULAR的RA診斷標準。當診斷對象既滿足表3中的項目1，又滿足項目2總評分≤5分時，則可診斷為RA前狀態(tài)。否則，診斷對象排除RA前狀態(tài)。

RA雖然目前沒有徹底治愈的方法，但通過早期的篩查和診斷，可以有效發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎前狀態(tài)人群，更早更有效地控制疾病進展，提高患者的生活質量。

國賽針對類風濕關節(jié)炎的檢測方案 

國賽生物具備RF、ASO、抗CCP以及CRP等風濕免疫類項目的檢測試劑，選用優(yōu)質高特異性抗體，靈敏度高，線性范圍寬，可為類風濕性疾病提供準確、全面的診斷依據(jù)。國賽配套的全自動特定蛋白分析儀采用經(jīng)典的免疫散射比濁法，自動化程度高，操作簡便，配備抗原過剩自動重測功能，輕松應對高值樣本檢測。針對大樣本量檢測需求，可根據(jù)科室需求進行模塊化組合形成全自動特定蛋白分析流水線，多臺級聯(lián)可實現(xiàn)最快800T/H測速，能夠大大提升檢測效率，優(yōu)化檢測流程。   

參考文獻：

[1]《類風濕關節(jié)炎前狀態(tài)診療專家共識》中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學報)2024年2月第39卷第2期 CJTCMP, February 2024, Vol.39, No.2

[2] BOS W H,WOL.BINK G J,BOERS M.et al.Arhritis development inpatients with arthralgia is strongly assoeiated with anti-citrullinatedprotein antibody status:A prospective cohort study.Ann RheumDis,2010,69(3):490-494

[3] VERHEUL M K,BOHRINGER S,VAN DELFT M.et al.Triplepositivity for anti-citrullinated protein autoantibodies,rheumatoidfactor,and anti-carbamylated protein antibodies conferring highspecificity for rheumatoid arthritis:lmplieations for very earlyidentification of at-risk individuals.Arthritis Rheumatol,2018.70(11):1721-1731